Aggregate (??): Aggregate Linearity, Total Aggregate Accuracy и т.д. pharma.

[ochernen]

Валидация аналитической методики для лекарственной субстанции
Оригинал (это оглавление):
3.8 Sample Stability 17
3.9 Product Related Variants (Total Aggregate) 17
3.9.1 Aggregate Linearity 18
3.9.2 Total Aggregate Accuracy 19
3.9.3 Total Aggregate Precision 19
3.9.4 Total Aggregate Specificity 20
..к сожалению текста нет там далее таблицы..:0((..с такими "агрегатными" или "совокупными" терминами сталкиваюсь впервые..

Product Related Variants (Total Aggregate) перевел как Родственные вещества (Общее количество) и далее застрял..что это за звери Aggregate Linearity, Total Aggregate Accuracy и т.д.?

Заранее благодарен.

[Mast_r]

ИМХО
Aggregate Linearity - линейность метода определения агрегатов, остальное аналогично

[Dimpassy]

а может и сводные данные - надо с содержанием раздела разбираться

[Oo]

"надо с содержанием раздела разбираться" +1

aggregate часто переволится как "накопленный"
накопленная линейная погрешность

[Rengo]

ну нет, вряд ли накопленная
Что имеется в виду под Product Related Variants - о чем там пишут?

[ochernen]

...что-то теплеет братцы..вот в другом документе этого проекта обнаружил там уже текст и дело наверное в total aggregate...

3.9 Product Related Variants (Total Aggregate)
This method is capable of detecting aggregate of ***1006. In order to assess whether this assay was capable of quantifying aggregate of ***1006 accurately, the existing validation experiments were analyzed using total aggregate peak area to assess linearity, accuracy, precision, and specificity.

3.9.1 Aggregate Linearity
In the linearity study for the main peak, a BDS Lot 800000 was injected at 8
load levels ranging from 1 to 500 μg. Aggregate was detected in 7 of the 8 load levels (from 5 to 500 μg.). The load of the aggregate was estimated to be 0.7% of the total protein load based on the average percent aggregate obtained from the precision study for this BDS Lot. The resulting aggregate load amounts were 0.007, 0.035, 0.070, 0.350, 0.70, 1.40, 2.80, 3.50 μg corresponding to total protein loads of 1, 5, 10, 50, 100, 200, 400, and 500 μg respectively. The aggregate peak areas (six injections per load level) were used to plot the linear curve against their respective protein loads. The linear regression curve of the aggregate peaks was generated (Figure 4). The first 3 lowest points failed the percent recovery and were removed from the linear curve regression. The coefficient of determination (R2) determined for the aggregate peak areas versus protein load was 1.00. The similar linear responses in the slopes for the aggregate (144156 μAU*s) and total peak areas (144514 μAU*s), See Section 3.1) indicate that the two species behave in the same manner for quantitation purposes.

..т.е. получается load levels это просто количество вводимой нерасфасованной лекарств. субстанции (BDS)?? А что здесь Total Aggregate - извините "слипшееся" вещество??

[Rengo]

м.б. общее содержание агрегатов

[Oo]

линейность (количества) скопившейся массы?

[123:]

....имхо Total Aggregate = Суммарная (подразумевается "Итого", Total можно оставить за кадром)

Total Aggregate Specificity - Суммарная специфичность

Product Related Variants = продукты гидролиза???

[123:]

Total Aggregate = суммарное количество

[Dimpassy]

Mast_r +1

[123:]

... не, кажись, Aggregate - это агрегаты (слипшиеся комочки)...

[ochernen]

..угу...а как тогда перевести 3.9 Product Related Variants (Total Aggregate) это ведь тогда ни разу не родственные вещества (т.е. не примеси) ??

[Dimpassy]

Related Variants - это не родственные вещества, а варианты препарата с различными физическими свойствами; полагаю, можно просто опустить, оставив то, что в скобках

[Rengo]

Может, эти варианты состоят полностью из агрегатов
Тогда, все характеристики ниже указаны для "полностью агрегатного" варианта

[Oo]

Product Related Variants (Total Aggregate) -
метод дает прямо пропорциональный количеству тестируемого вещества выход. Но для разных продуктов коэффициент пропорциональности другой?

[ochernen]

итого..собрал вот такое чудо:
3.9 Варианты лекарственного продукта с разными физическими свойствами (Определение общего количества агрегатов)
3.9.1 Линейность метода определения агрегатов
3.9.2 Точность/Правильность метода определения общего количества агрегатов
3.9.3 Прецизионность метода определения общего количества агрегатов
3.9.4 Специфичность метода определения общего количества агрегатов

поправьте пожалуйста.

[123:]

...судя по всему, Product Related Variants (Total Aggregate) - это производные препарата (продукта), получающиеся в результате его агрегации ....Total Aggregate - это все разновидности агрегатов ... их общее количество ...

[123:]

... т.е. изучаемый лекарственный продукт имеет тенденцию к образованию агрегатов (что нехорошо) ... вот эта его склонность и подвергается всстороннему изучению ...

[123:]

...в частности изучалась линейная зависимость агрегации препарата от содержания белка (protein load)

[Rengo]

Непонятно, почему у них aggregate всюду в единственном числе - "detecting agggegate of *** 1006
aggregate level ?

[123:]

... это у них aggregate = агрегация ... тоже небось какие-нибудь немцы сочиняли ... или австрийцы клепали на австроанглийском наречии ...

[ochernen]

..это препарат корпорации Human Genome Sciences (у нее в США головной офис...), но это не значит что в тексте нет ошибок...

[123:]

... если бы это писали американские юристы ... американские ученые ноне сплошные бывшие китайцы и индусы...)))

[ochernen]

Всем Огромное Спасибо за помощь!
С уважением,
ochernen

[Rengo]

Бывших китайцев не бывает!

[123:]

Rengo+++++++++++++++++++++++++(до горизонта)..................................................))))

[ochernen]

..и вот это еще вдогонку..что-то потерялся я немного..
Figure 5 Linearity and Range Curve for Main Peak Areas

график по оси Х значения плошади основного пика в микроединицах абсорбции а по оси игрек Load в мкг, что это за график?? Одна линия там прямая...
График диапазона линейности??
или тут просто очепятка??

[Rengo]

Range, наверное, относится к load - load range

[123:]

,..ну да ... поскоку речь идет о "the linearity study for the main peak, a BDS Lot 800000 was injected at 8 load levels ranging from 1 to 500 μg" .... то, скорее всего, Linearity and Range Curve = график линейной зависимости Main Peak Areas (?) при заданном (фиксированном) уровне (load level) ... воистину "китайцы/индусы бывшими не бывают"...(с)

[ochernen]

т.е. получается
Linearity and Range Curve for Main Peak Areas = график линейной зависимости значений площади основного пика в заданном диапазоне значений содержания лекарственной субстанции (которую вводили в систему для исследования) ....коряво конечно, может кто лучше предложит??

[OlgaAvdeeva]

График зависимости площади пика от количества аналита в пробе (load). Иногда говорят *нагрузка на колонку*. Range - аналитический диапазон методики - область, в которой она линейна.

[123:]

ну или corresponding to total protein loads ... белок там тож какой-то имеется...воще странный текст - в интернете все материалы посвящены только борьбе с агрегацией белка (лечение болезни Альцхфаймера и т.п.) ... и только ваши американские китайцы изучают агрегацию препарата, попутно ассоциируя его опять же с каким-то белком ... подозрительно все это ...

[ochernen]

т.е. График зависимости площади основного пика от количества аналита в пробе в аналитическом диапазоне используемого метода..Так получается??

[ochernen]

To OlgaAvdeeva, Mast_r, 123, Dimpassy, Rengo, Oo: Огромное Спасибо!
единственное..может кто встречал что такое Strip Fraction в хроматографии??

Figure 9 Example Chromatograms of ***1006 Fraction 19 and ***1006 Strip Fraction..

[123:]

...while recovering the extremely pure fraction (strip fraction) from the affinity chromatography columns...
http://www.springerimages.com/Images/Chemistry/1-10.1007_s10853-007-1642-6-2

[ochernen]

123...Супер..тут в чем сахер в таблице вот такие слова:
Control Impurity
Isolated Aggregates of ***1006
Strip Fraction

далее есть
Panel B. shows an Overlay of an injection of 350g of ***S1006 Fraction 19 and of an injection of 350g ***1006 Strip Fraction (enriched for aggregate).

Можно ли эту хрень (извините!!) Strip Fraction обозвать Узкой фракцией??

[Rengo]

может, очищенная фракция

[123:]

...фиг его знает...вроде бы да ... смотрите сами:
на этапе Strip = Remaining proteins are eluted from the media

Fig 2. SEC analysis of the MAb in the Capto adhere step—sample before
purification (green), purified fraction (black) and strip fraction (blue). The curves
were normalized with respect to the monomer peak of the purified fraction.

http://www.readytorockeu.com/wordpress/wp-content/uploads/A-flexible-antibody-purification-process-based-on-ReadyToProcess-products.pdf

[ochernen]

Rengo....наверное очищенной фракцией назвать нельзя..поскольку..Strip Fraction (enriched for aggregate) ..в ней куча агрегатов..и в примере что 123 привел существует purified fraction и она отлична от strip fraction...

..в общем действительно фиг его знает..напишу Узкая фракция.

Еще раз Спасибо Всем!

[123:]

похоже, что это отогнанная фракция (дистиллят)

[123:]

по дороге нарыл словарик... правда в нем ни хрена нет ...)))

http://www.slovotolk.com/industry/chem/ru-en-chromatogr.htm

[123:]

Вещества, сорбированные на колонке, могут быть последовательно вытеснены (вымыты) и собраны по фракциям. Этот процесс называют элюцией.
... после этого Remaining proteins are eluted from the media ... и вот уже это говно именуется Strip Fraction ... т.е. сверх-супер-пупер-чистая сракция ... имхо ...)

[Rengo]

наверное, на некитайском языке это называется stripped fraction - как Вы сказали - отогнанная

[ochernen]

Во-блин-клинтон-...и т.д. strippant Отогнанная фракция (дистиллят)....
так и напишем отогнанная...

[N_N]

Отогнанная подразумевает, что был процесс перегонки. У вас же вроде бы хроматографически их разделяли, откуда тут дистиллят?