|
Subject: OFF: Просьба о рецензии по качеству перевода pharma. Всем Привет!
Мне отказали два раза! ..:0))
Не соответствует качество моего перевода их требованиям. Я согласен. Заказчик прав всегда (тем более что некую корявость стиля я вижу...).Но я старался. Чессно-пречессно! :0)) В общем если кому не в лом. Прошу посмотреть и высказать свое мнение о выполненных мною тестах (они уже отправлены и оценены отрицательно...) с указанием на ошибки. Буду искренне благодарен. Оригинал 1:
2) The ability of flurbiprofen to induce DNA repair (unscheduled DNA synthesis; UDS) as an
index of genotoxicity was assessed in hepatocytes isolated from male Fischer 344 rats, the
strain used in the second carcinogenicity study (TX 84036). Flurbiprofen had no effect on
UDS at concentrations of 0.1 to 100 μg/ml, which was considered to be an adequate dosing
range, as flurbiprofen was cytotoxic at the top dose of 100 μg/ml.
In the Ames assay, S. typhimurium strains TA 98, 100, 1535, 1537 and 1538, were exposed
to doses of flurbiprofen up to 2,000 mg/plate, with and without metabolic activation using the
9000 x g supernatant from liver of Arochlor 1254-treated male rats. Positive controls were
variously 2-acetylaminofluorene (for TA 98, 100 and 1538), cyclophosphamide (for TA 1535)
and 9-aminoacridine (for TA 1537). Flurbiprofen demonstrated no mutagenic effect at
concentrations up to 2000 mg/plate, with or without metabolic activation (PR88007).
Flurbiprofen’s potential genotoxicity was evaluated in an in vivo rat micronucleus assay. CD
Rats were administered gavage doses of 250, 500, and 1,000 mg/kg/day flurbiprofen at
0 hours and 24 hours. Bone marrow samples were collected 48 hours after the initial dose.
The results showed no significant increase in micronuclei in bone marrow cells from rats at
any dose level (30174).
In all four studies, flurbiprofen was negative for genotoxicity, and provides adequate
substantiation to indicate that this drug is unlikely to pose a risk of genotoxicity among
humans exposed to this drug. In addition, flurbiprofen is a phenylalkynoic acid, and this
chemical structure does not contain functional groups that might be “structural alerts” for
genotoxicity (Ashby and Tennant et al., 1989; Sawatari et al., 2001), nor are “profen”
NSAIDs considered to be mutagenic or genotoxic hazards (as evidenced by Table 1 of
Brambilla and Martelli, 2009).
Мой перевод 1:
2) Способность флурбипрофена вызывать репарацию ДНК (внеплановый синтез ДНК; ВСД) оценили в качестве показателя генотоксичности в изолированных гепатоцитах самцов крыс линии Fischer-344, породы, используемой во втором исследовании канцерогенности (TX 84036). Флурбипрофен не оказал эффекта на ВСД в концентрациях от 0,1 до 100 мкг/мл, что считается адекватным диапазоном доз, поскольку флурбипрофен был цитостатичен в максимальных дозах 100 мкг/мл.
В ходе выполнения теста Эймса, штаммы S. typhimurium TA 98, 100, 1535, 1537 и 1538, были подвергнуты действию доз флурбипрофена в концентрациях до 2000 мг/планшет, с метаболической активацией и без нее, с использованием полученного центрифугированием на 9000 g супернатанта из печени самцов крыс, обработанных Арохлором 1254. В качестве положительных контролей использовали разные соединения: 2-ацетиламинофлуорен (для TA 98, 100 и 1538), циклофосфамид (для TA 1535) и 9-аминоакридин (для TA 1537). Флурбипрофен не оказывал мутагенного эффекта в концентрациях до 2000 мг/планшет, с метаболической активацией или без нее (PR88007).
Потенциальную генотоксичность флурбипрофена оценивали в ходе микроядерного теста in vivo на крысах. Крысам (CD) (лабораторные крысы линии Sprague-Dawley, полученные путем кесарева сечения) вводили перорально через зонд дозы 250, 500 и 1000 мг/кг/сутки флурбипрофена в 0 часов и 24 часа. Образцы костного мозга отбирали через 48 часов после введения начальной дозы.
Результаты не продемонстрировали значительного увеличения микроядер в клетках костного мозга крыс при любом уровне дозы (30174).
Получили отрицательный результат на генотоксичность флурбипрофена, в ходе всех четырех исследований, что дает основание утверждать, что данный лекарственный препарат вряд ли несет риск генотоксичности для людей, которым его вводили. Кроме этого, флурбипрофен представляет собой производное фенилалкановой кислоты, и его химическая структура не содержит функциональных групп, которые можно классифицировать как “структурные признаки” генотоксичности (Эшби и Теннант и др., 1989; Саватари и др. 2001). Флурбипрофен также не содержит НПВС группы профенов, которые считаются мутагенными или представляющими генотоксическую опасность (о чем свидетельствуют данные в Таблице 1, Брамбилла и Мартелли, 2009). Оригинал 2:
The selection of test parameters and the setting of specifications are based on the knowledge gathered from data obtained from development, release, and stability of the specific and of related formulations. Current requirements for medicinal products were considered as appropriate.
2.1 APPEARANCE
A visual check of the solution is performed during in process controls, release and stability
testing as a preliminary evaluation to guarantee a clear, colourless solution over the whole shelf life of the product.
2.2 ODOUR
The organoleptic check of the odour of the solution is performed during in process controls, release and stability testing to guarantee that the solution remains odourless over the whole shelf life of the product.
Neither during stability testing. nor during in-use testing. changes in odour were observed.
2.3 COLOUR OF THE SOLUTION
The colour of the solution is tested during release and stability testing, in accordance with the current Ph. Eur.
At release the solution should not be more intensely coloured than reference solution B9.
During shelf life the colour should remain below reference solution B7. The differentiation between release and shelf life specification is justified since a slightly intensified colour of solution was observed after storage.
2.4 CLARITY OF THE SOLUTION
In addition to the first visual check on appearance, the clarity of the solution is determined at release and during stability testing to control possible turbidity after production and storage.
2.5 PH
A pH specification for drug product has been set at 4.0 – 6.5 both at release and at shelf life.
This range has to be met, because it represents a compromise between stability with respect to hydrolysis and anti-microbial efficacy of the preservative. Мой перевод 2:
Выбор анализируемых параметров и установление спецификаций выполняют на базе информации из данных, собранных в ходе исследований во время разработки, исследований готовой лекарственной продукции и исследований стабильности оцениваемого состава и родственных составов. Текущие требования к лекарственным средствам считаются адекватными.
2.1 ОПИСАНИЕ
Визуальную проверку раствора выполняют в ходе контролей во время производственного процесса, в ходе испытаний при выпуске и исследования стабильности для предварительной оценки, чтобы гарантировать прозрачный, бесцветный раствор в ходе всего срока годности лекарственного средства.
2.2 ЗАПАХ
Органолептическую проверку запаха раствора выполняют в ходе контролей во время производственного процесса, в ходе испытаний при выпуске и исследования стабильности, для того чтобы гарантировать отсутствие у раствора запаха в течение всего срока годности лекарственного средства.
Не наблюдали запаха ни в ходе исследования стабильности, ни в ходе испытаний во время применения лекарственного средства.
2.3 ЦВЕТ РАСТВОРА
Цвет раствора исследуют при выпуске и в ходе исследования стабильности, в соответствии с требованиями действующего издания Европейской Фармакопеи.
При выпуске, раствор должен быть окрашенным не более интенсивно, чем контрольный раствор В9.
В ходе срока годности, интенсивность цвета должна быть ниже, чем у контрольного раствора В7. Отличие спецификации для испытаний при выпуске от спецификации срока годности является обоснованным, поскольку наблюдали незначительное увеличение интенсивности цвета раствора после хранения.
2.4 ПРОЗРАЧНОСТЬ РАСТВОРА
Кроме первой визуальной проверки описания, определяют прозрачность раствора при выпуске лекарственного средства и в ходе исследования стабильности, чтобы контролировать возможное помутнение раствора после его производства и в ходе хранения.
2.5. РН
Спецификация для лекарственного средства устанавливает уровень рН 4,0 – 6,5 при выпуске и в течение срока годности.
Необходимо, чтобы рН находился в данном диапазоне, поскольку его значения являются компромиссом между стабильностью, что касается гидролиза, и противомикробной эффективностью консерванта.
|
